曹睿的原配夫人虞氏，是河内人，起初一心一意跟着曹睿，但是在曹睿继承皇位之后，虞氏并没能被立为皇后。虞氏出身不好，并且太有个性，虽然卞太后也劝过几次，但是虞氏竟然说曹家就是喜欢立出身低贱的做皇后。因为卞太后就是戏子出身，虞氏这些话让卞太后很难堪。除此以外，虞氏也更是放出狠话，称皇后是管理宫内的事情，皇帝处理宫外国家大事，如果不能从好的方面开始，就不会有好的结果，必定由此导致亡国。
这下虞氏不仅得罪了卞太后，也让曹睿非常地生气。当即就废掉了虞氏，将她发送到外地，自此这位原配彻底没了做皇后的权利。
曹睿立的第一位皇后是毛氏，父亲名叫毛嘉。毛氏是黄初年间被选入东宫的，当时的曹睿还是平原王。毛氏人长得很漂亮，曹睿特别地宠她，平时两人成双成对，经常同乘一车出入。后来曹睿当上皇帝后，最开始封她为贵嫔，后来立毛氏为皇后。
曹睿为了讨好毛氏，把毛氏的父母及娘家兄弟都加官进爵，封了名号。毛嘉原来担任典虞车工，用今天的话来说，毛氏的父亲也就是一个修车子的师傅，但是女儿做了皇后以后，他就被封为博平乡侯，职务为光禄大夫，真的是一夜富贵。
可是曹家的男人个个好色，好色的男人也就不会专心，曹操曹丕亦是如此。后来曹睿又开始宠他的另外一位妃子郭氏，慢慢地开始冷落了毛氏。有一次曹睿带着嫔妃们去花园游赏，设宴作乐，要求才人以上的嫔妃都去，这时郭氏说应该要求皇后毛氏也参加，可是被曹睿给拒绝了。但是曹睿又怕毛氏知道这件事情，与是就下令左右不能将此事透露出去。可是毛氏最后还是知道了此事，毛皇后见到曹睿后就问道，“昨日游宴花园，乐乎？”曹睿以为是身边的人将此事泄露出去，一气之下杀了身边的十几个人，当然这句话也为毛氏带来的杀身之祸，曹睿找了个借口直接将毛氏赐死。
曹睿还算是有良心，不像曹丕那样赐死甄氏，并且将甄氏草草下葬，他还给了毛氏一个谥号“悼皇后”。
